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mRNA免疫原:

抗体是制药领域上最热门的药物类别之一,用于治疗癌症、自身免疫性疾病、代谢性疾病和传染病等。靶向特定抗原表位的抗体无法从头设计,研究人员需要从大量的抗体库中筛选特异性抗体,常用方法为:使用目标抗原(免疫原)免疫动物、通过噬菌体展示、测序等技术确定抗体序列。

青鸟核酸(RNASci)提供mRNA免疫原定制服务,可用于小鼠、羊驼等动物免疫,进一步筛选开发IgG抗体、重链抗体或纳米抗体。mRNA免疫原在针对跨膜蛋白,尤其是多次跨膜蛋白(如GPCR)的抗体筛选中具有显著优势。

免疫原类型 制备方法 优势 劣势
DNA 质粒DNA的设计、扩增和纯化;递送/佐剂制备 不需纯化蛋白,在宿主体内编码完整抗原 细胞核递送难,表达水平低,依赖佐剂
mRNA 序列设计、mRNA体外转录、mRNA纯化、LNP包封 在宿主体内表达天然构象的抗原,无需佐剂 -
纯化后的抗原 表达载体设计、抗原的异源表达和纯化 纯度高,有效诱导功能性抗体 全长膜蛋白表达困难,结构稳定性差
病毒样颗粒(VLP) 表达载体设计、重组VLP嵌合抗原的表达和纯化 天然构象的抗原呈现于VLP表面 包含病毒抗原,特异性较差
全细胞/细胞膜组分 基于病毒等载体进行细胞转染、细胞培养与收集、膜组分收集 膜蛋白以天然构象存在 免疫原性差、高水平的非特异性背景抗原
Nanodisc 纯化的膜蛋白与膜支架蛋白(磷脂双分子层)组装 无需去污剂,维持膜蛋白结构稳定性 制备难度大,需额外的支架蛋白

mRNA定制合成服务:

青鸟核酸提供一站式mRNA定制化解决方案,服务流程涵盖靶点评估、mRNA序列设计、体外转录(IVT)、mRNA纯化、靶向LNP开发、LNP包封、分析与检测。

 

跨膜蛋白热门靶点:

多次跨膜蛋白GPCR       单次跨膜蛋白 其他多次跨膜蛋白
GPRC5D CCR2 FOLH1/PSMA CD3 subunit Claudin 18.2
CGRPR CCR4 TROP2 CD3L1 CD20
CXCR1/2 CCR5 HER3 CD19 CD47
CXCR4 CCR8 DLL3 CD22
C5AR1 CCR9 LILRB CD79b
GCGR PAC1
LGR4